1961年，法國(guó)新浪潮導(dǎo)演弗朗索瓦-特呂弗(Francois Truffaut)看到了瑪麗-弗朗絲-皮西爾在尼斯拍攝的一張家庭照片，而出演了特呂弗所執(zhí)導(dǎo)的“安托萬(wàn)和柯萊特”系列中《二十歲的愛情》，從此她開始了演繹生涯，并被譽(yù)為特呂弗的繆斯。她曾參演路易斯-布努埃爾(Luis Bunuel)、雅克-里維特(Jacques Rivette)、安德烈-泰西內(nèi)(Andre Techine)等著名電影人的作品。憑借1976年在影片《表兄妹》(Cousin, Cousine)和1977年在《畸形的愛》(Barocco)中的出色表演，皮西爾曾兩度獲得凱撒獎(jiǎng)(Cesar)最佳女配角獎(jiǎng)，這是法國(guó)電影界的最高榮譽(yù)。
對(duì)中國(guó)觀眾來(lái)說，很多人都不會(huì)忘記那部拍攝于1982年的《王中王》，該片是由皮西爾和貝爾蒙聯(lián)合主演的，并借此，皮西爾前往好萊塢發(fā)展，并在1978年拍攝了驚悚片《午夜情挑》。

2011年4月22日早，瑪麗-弗朗絲?皮西爾是在法國(guó)南部城市土倫附近她的家中泳池中發(fā)現(xiàn)去世的，時(shí)年66歲。
大約凌晨4點(diǎn)時(shí)，皮西爾的丈夫在泳池中發(fā)現(xiàn)了她的尸體。具體死因目前正在調(diào)查中，不過檢察官表示沒有他殺的跡象。皮西爾原本計(jì)劃出席下個(gè)月的戛納電影節(jié)，向男演員讓-保羅-貝爾蒙多(Jean Paul Belmondo)致敬。