南相美出道不久人氣便像頂級明星靠齊，說起來這的確是拜她那自然雅致的美麗容顏所賜，然她逐步展示出來的美貌之外的兢兢業(yè)業(yè)和人格魅力也讓她擁有了向更遠處進發(fā)的無窮潛力。據(jù)說她進入演藝圈的經(jīng)歷十分戲劇性，是漢陽大學的男生們憑借慧眼發(fā)現(xiàn)了這位在賣場打工里打工補貼家用的女孩，她的美遠近聞名，很多人為了見她一面而特地趕來店中。接著南相美的相片也隨即被轉(zhuǎn)貼到網(wǎng)上，各個專門網(wǎng)站甚至開始出現(xiàn)她的個人網(wǎng)頁，著名的網(wǎng)站Daum上也成立了她的專屬café，會員人數(shù)由最初的三千快速增加到一萬，這位“網(wǎng)絡(luò)美女”引起了雜志社、報社、電臺及廣告公司的關(guān)注，這些機構(gòu)紛紛向她招手。雖然最初南相美還沒有進入演藝圈的打算，但是后來在fans及經(jīng)紀公司誠意的打動下，南相美終于成為了藝人，走上多姿多彩的演藝之路。

　　然而在一開始，南相美還只能扮演一些養(yǎng)眼的花瓶角色，包括在電視劇《白手脫出》、《情書》中出鏡以及在影片《不要相信她》中扮演男主角姜東元的前女友，盡管這個角色出場總共不到五分鐘，南相美古典優(yōu)雅的容顏和清澈堅定的氣質(zhì)還是能夠在第一時間對觀眾有所觸動，此后不久便已然在第二部電影作品《間諜女孩》中挑戰(zhàn)反派角色，2004年她在SBS電視劇《不是一個人》中扮演了一位學生時代是肥妹，但是通過減肥和整容脫胎換骨的攝影記者，恐怖電影《靈》以及2005年上映的《校園臥底》和《強力三班》中則再一次以美貌征服觀眾。2005年MBC推出了新穎別致而又充滿了黑色幽默的電視劇集《甜蜜間諜》，該片摒棄了以往用起用大牌明星為電視劇招攬人氣的做法，而是回歸到電視劇的本質(zhì)，以塑造充滿魅力的人物形象來吸引觀眾。第一次成為女主角的南相美扮演一位卷入情報爭奪戰(zhàn)的充滿正義感的女巡警，出色演技獲得了廣泛的好評，之后她出演的《不良家族》繼續(xù)受到了觀眾的喜愛，身價繼續(xù)扶搖直升，并與李準基，鄭俊浩一起主演了影片《狗與狼的時間》。2008年又與金來沅等主演了電視劇《食客》。

　　此外南相美還拍攝過歌手申盛勛《圣誕節(jié)奇跡》，金亨鐘《她是不是笑了》，vintage blue《愛是……愛是……》的音樂錄影帶， 并且曾經(jīng)擔任了SBS《綜藝報道》的主持人。