2000年，陳明昊進(jìn)入青年藝術(shù)劇院工作，并赴新疆演出了話(huà)劇《第十七棵黑楊》[1][1]；同年，與[2][2]孟京輝戲劇工作室開(kāi)始合作排演話(huà)劇《關(guān)于愛(ài)情歸宿的最新觀(guān)念》等作品[3][3]。2007年，與孟京輝等人一同創(chuàng)作小劇場(chǎng)話(huà)劇《兩只狗的生活意見(jiàn)》，該劇之后在全國(guó)演出超過(guò)600場(chǎng)，更獲得了《南方周末》評(píng)選的中國(guó)文化原創(chuàng)榜最佳戲劇獎(jiǎng)[4][4]。2008年，與田沁鑫導(dǎo)演合作，出演戲劇《四世同堂》，陳明昊在劇中飾演了憂(yōu)國(guó)憂(yōu)民的錢(qián)默吟[5][5]。2012年，與賴(lài)聲川導(dǎo)演合作，出演話(huà)劇《暗戀桃花源》，飾演核心角色——老陶，該劇不僅巡演多年，亦成為了國(guó)內(nèi)上演次數(shù)最多的舞臺(tái)劇之一[6][6]；之后，再次與賴(lài)聲川合作，出演戲劇《兩只狗的生活意見(jiàn)》，他在劇中飾演擁有偉大理想的“北漂族”來(lái)福[7][7]。2013年，陳明昊執(zhí)導(dǎo)的戲劇作品《巴巴媽媽》獲首屆烏鎮(zhèn)國(guó)際戲劇節(jié)最佳戲劇作品獎(jiǎng)“小鎮(zhèn)獎(jiǎng)”[8][8]；同年，憑借主演的微電影《老男人歷險(xiǎn)記》獲第十五屆上海國(guó)際電影節(jié)微電影最佳演員獎(jiǎng)[9][9]。2018年，相繼出演了現(xiàn)代懸疑冒險(xiǎn)劇《沙?！贰吨貑⒅畼O海聽(tīng)雷》，他在劇中飾演鐵三角之一，身形雖胖卻很靈活，一直關(guān)心、照顧吳邪，并與其生死與共的王胖子[10][10]。2019年7月9日，與孟京輝等人前往法國(guó)參加第73屆阿維尼翁戲劇節(jié)，并演出話(huà)劇《茶館》，這是中國(guó)當(dāng)代戲劇首次進(jìn)入阿維尼翁戲劇節(jié)核心板塊IN單元[11][11]；11月1日，主演的犯罪懸疑片《六欲天》在中國(guó)內(nèi)地上映[12][12]。2021年6月，陳明昊與孟京輝、章子怡共同擔(dān)任了首屆阿那亞戲劇節(jié)藝術(shù)總監(jiān)[13][13]；11月11日，主演的現(xiàn)代懸疑電影《揚(yáng)名立萬(wàn)》上映[14][14]。2023年4月22日，領(lǐng)銜主演的網(wǎng)劇《漫長(zhǎng)的季節(jié)》在騰訊視頻全網(wǎng)獨(dú)播[15][15]；12月21日，主演的電視劇《三大隊(duì)》播出，飾演王大勇[16][16]。2024年2月10日，參演的喜劇片《第二十條》上映[17][17]；3月22日，主演的電影《堡壘》上映[18][18]；8月10日，參演的愛(ài)情片《負(fù)負(fù)得正》上映[19][19]；9月19日，參演的動(dòng)作片《浴火之路》于10月1日上映[20][20]；同年，參演的電影《勝券在握》上映[21][21]。2025年3月8日，參演的犯罪愛(ài)情片《平原上的火焰》上映[22][22]；3月25日，主演的電視劇《棋士》播出[23][23]；4月4日，參演的電影《陽(yáng)光照耀青春里》上映[24][24]；5月17日，主演的電影《獨(dú)一無(wú)二》上映[25][25]。