2010年主演《我叫王土地》，飾演蒙族公主琪琪格。該劇獲得第26屆中國電視金鷹獎“優(yōu)秀電視劇”獎；同年在《下海》，飾演初四五，被廣大觀眾所熟悉而嶄露頭角。2011年推出自己的原創(chuàng)EP《歌聲的微笑》。2012年主演香港3D電影《五行攻略》，飾演小百合。2013年得奧斯卡終身成就獎得主羅杰·科爾曼賞識接拍了中美合資好萊塢電影《The Living Dead 活尸》成為了該劇中國區(qū)女一號，飾演絕美女鬼陳君姬。2014年與美國“百老匯”班底合作，出演由美國百老匯音樂劇創(chuàng)作團隊原創(chuàng)新劇《游輪》中國區(qū)女一號。2015年2月李依馨受邀出席米蘭時裝周。


    李依馨山西出生，父母都是公務員，從小對她比較嚴格。她的雙親是典型的“嚴父慈母”組合。父親熱愛音樂，從小就教她學習聲樂。9歲開始學習笛子、二胡、古箏；16歲離開山西考入石家莊藝術學校學習舞蹈和影視，在校學習期間學習過踢踏舞、民族舞，尚未成年的李依馨就參加過央視等各大文藝晚會的演出。
    高中畢業(yè)后，接拍了人生第一部電視劇《無字碑歌》劇中與斯琴高娃合作出演具有古典氣質(zhì)的唐朝才女。之后通過老師推薦，與濮存昕合作人生第一部防艾拒毒公益電影《太陽星辰》這是一部講述中國青少年潔身自好拒絕毒品的電影。李依馨在劇中出演一位女明星周小雯在種種誘惑下接觸毒品以及如何戒除毒品的故事，該電影在中央電視臺電影頻道首播，同年參與到防艾大使濮存昕發(fā)起的“情牽紅絲帶”的公益活動中擔任公益志愿者。2004年考入北京師范大學；在校期間被莊宇新導演選中與顏丙燕合作參與拍攝了人生中第一部電影《愛情的牙齒》該電影獲得第十四屆北京大學生電影節(jié)最佳處女作獎。


    2010年，李依馨與林永健等人主演了電視劇《我叫王土地》劇中飾演蒙族公主“琪琪格”，央視熱播后“琪琪格”一角引起了不少關注。同年李依馨與劉蓓出演的另外一部電視劇《下?！费胍暉岵?；劇中飾演常常范二的“初四五”讓主演劉蓓既心疼又頭痛。
    2012年，李依馨參演了高希希導演的電視劇《楚漢傳奇》與何潤東、陳道明合作，在該劇中李依馨飾演的絕美寡婦“趙吹欒”遇到微博熱議。
    2013年，李依馨與韓雪等人主演的電視劇《代號十三釵》在全國播出。同年李依馨的身影還出現(xiàn)在了大銀幕上與陳偉霆、鄭佩佩等人出演了3D電影《五行攻略》（別名搏擊迷城）在 《五行攻略》中飾演“小百合”；片中李依馨一改往日形象，飾演美艷動人卻有些神秘的日籍女孩。同年，李依馨得奧斯卡終身成就羅杰·科爾曼賞識參演羅杰·科爾曼團隊好萊塢電影《活尸》該劇在香港上映（The Living Dead香港譯名。Ghost of the forbidden city內(nèi)地譯名）并且參加2013年韓國富川電影節(jié)；該電影總監(jiān)制羅杰·科爾曼（Roger corman），攜中國內(nèi)地女星李依馨（ yi xin li China）亮相韓國富川電影節(jié)。
    2014年，李依馨參演了美國百老匯班底的舞臺音樂劇《游輪》榮升東方女主角。同年6月主演抗戰(zhàn)題材電視劇《勇士之城》全國熱播，劇中飾演最有魅力的抗日女勇士周四。同年9月主演電視劇《艦在亞丁灣》央視八套黃金檔播出；該劇講述中國海軍艦艇編隊赴亞丁灣索馬里海域執(zhí)行護航故事，劇中飾演柔情女生王小蔓；同年11月6號參演的電影《全城通緝》公映，劇中飾演白氏集團部門主管小賈；同年12月21日在人民大會堂獲得“中國下一代基金會”聯(lián)合“北京電影學院”頒發(fā)的“鳳凰獎”公益大使”殊榮。
    2015年2月，李依馨受邀出席米蘭時裝周，東方元素簡潔優(yōu)雅。